Van Amy Norton

HealthDay Reporter

DINSDAG 4 december 2018 (HealthDay News) - Een nieuwe gentherapie laat een vroege belofte zien tegen sikkelcelanemie, aldus onderzoekers.

De therapie richt zich op de genetische tekortkoming die sikkelcel veroorzaakt. In een kleine groep patiënten zeiden de onderzoekers dat de therapie veilig en effectief genoeg lijkt om door te gaan naar grotere onderzoeken.

"We hebben het al jaren over het gebruik van gentherapie voor sikkelcelanemie. Nu is het eindelijk volwassen," zei dr. John Tisdale, een wetenschapper bij de Amerikaanse National Institutes of Health, die het lopende onderzoek leidt.

Sikkelcelanemie is een erfelijke ziekte die vooral mensen van Afrikaanse, Zuid-Amerikaanse of mediterrane afkomst treft. In de Verenigde Staten wordt ongeveer 1 op de 365 zwarte kinderen geboren met de aandoening, volgens de NIH.

Het ontstaat wanneer een persoon twee kopieën van een abnormaal hemoglobine-gen erft - één van elke ouder. Hemoglobine is een zuurstof-dragende proteïne in rode bloedcellen.

Wanneer die cellen "sikkel" hemoglobine bevatten, worden ze sikkelvormig, in plaats van schijfvormig. Ze hebben de neiging plakkerig te zijn en kunnen stolsels veroorzaken, met symptomen zoals vermoeidheid en kortademigheid.

Veel mensen met een sikkelcel lijden ook aan aanvallen van hevige pijn als gevolg van een slechte bloedcirculatie. Na verloop van tijd kan de ziekte orgels in het hele lichaam beschadigen, wat leidt tot complicaties zoals nieraandoeningen en beroertes.

"Het is een verwoestende ziekte," zei Tisdale. "Mensen sterven vaak vroeg, in de veertig."

Hij presenteerde deze week de voorlopige resultaten op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology in San Diego.

Er zijn behandelingen, zoals het kankermedicijn hydroxyurea, die ernstige pijn en bepaalde andere complicaties kunnen helpen voorkomen. Maar de medicijnen veranderen het verloop van de ziekte niet.

Er is een manier om het te 'repareren', zei Tisdale: een beenmergtransplantatie.

De procedure vernietigt de bestaande beenmergstamcellen van een persoon - die de defecte rode bloedcellen produceren - en vervangt ze door stamcellen van een gezonde donor.

Het probleem, zei Tisdale, is dat de donor een genetische match moet zijn (meestal een broer of zus) die geen sikkelcel heeft.

vervolgd

"Dat omvat ongeveer 10 procent van de patiënten," zei hij. "We hebben iets nodig voor de andere 90 procent."

Dat is waar gentherapie zou kunnen komen. Tisdale legde de basis uit: ten eerste verwijderen artsen een voorraad bloedvormende stamcellen van de patiënt voordat ze chemotherapie gebruiken om de resterende stamcellen weg te vegen.

Vervolgens gebruiken ze een gemodificeerd virus om een ​​"therapeutisch" gen af ​​te leveren in de geëxtraheerde stamcellen. Het gen is een "anti-sickling" -versie van het beta-globuline-gen, dat gemuteerd is in de sikkelcel.

Die genetisch gemodificeerde stamcellen worden vervolgens weer toegediend aan de patiënt - met als doel het lichaam opnieuw te bevolken met normale rode bloedcellen.

Het team van Tisdale behandelde aanvankelijk zeven patiënten met een ernstige sikkelcel die complicaties hadden opgelopen door de ziekte. De gentherapie produceerde wel nieuwe rode bloedcellen, maar op vrij lage niveaus. Dus de onderzoekers tweaken de procedure en testten het bij zes andere patiënten.

Van deze patiënten waren er gemiddeld vier maanden gemiddeld sinds mei 2018 gevolgd. Op dat moment hadden ze allemaal minstens evenveel normale rode bloedcellen als cellen die door sikkelcellen zijn aangetast.

"We zien ook een oplossing van bloedarmoede en pijn," zei Tisdale.

De bijwerkingen op de korte termijn omvatten koorts veroorzaakt door een daling van de witte bloedcellen, ontsteking in de mond en pijn op de borst.

Dit is niet het eerste rapport van gentherapie dat wordt gebruikt voor sikkelcel. Vorig jaar beschreven Franse onderzoekers het geval van een tienerjongen die het goed deed 15 maanden na het ontvangen van gentherapie. Tisdale zei dat die benadering sterk leek op die van zijn team.

Tot dusverre heeft onderzoek zich geconcentreerd op mensen met ernstige sikkelcel.

Maar uiteindelijk is de hoop om gentherapie eerder in de loop van de ziekte te gebruiken om complicaties te voorkomen, zei dr. Caterina Minniti, directeur van het sikkelcelcentrum van Montefiore voor volwassenen in New York City.

Minniti, die niet betrokken was bij het onderzoek, noemde de eerste resultaten "erg spannend".

Toch waarschuwde ze dat het nog wel even zal duren voordat de aanpak voor wijdverspreid gebruik beschikbaar is. Met elke gentherapie, merkte Minniti op, zijn er altijd vragen over de lange termijn "stabiliteit" van het ingebrachte gen en of het onbedoelde effecten in het lichaam zou kunnen hebben.

vervolgd

Maar over het geheel genomen, zegt ze, verbetert de vooruitzichten voor sikkelcelpatiënten. Een nieuw medicijn voor het voorkomen van complicaties, genaamd Endari (L-glutamine), kreeg vorig jaar goedkeuring van de VS en andere zijn onderweg.

"De ontwikkeling van therapieën is de afgelopen jaren enorm versneld", zei Minniti.

Onderzoek dat tijdens vergaderingen wordt gepresenteerd, wordt meestal als voorlopig beschouwd totdat het in een collegiaal getoetst medisch tijdschrift is gepubliceerd.