Genitale herpesinfectie komt veel voor in de VS, meer dan 24 miljoen mannen en vrouwen zijn geïnfecteerd met HSV-2, het virus dat genitale herpes veroorzaakt. 70% van de gevallen wordt veroorzaakt door HSV-2. De rest wordt veroorzaakt door HSV-1, het herpes-virus dat verantwoordelijk is voor koortslippen. En er zijn 776.000 nieuwe HSV-2-infecties per jaar. Overal van 20-40% van de Amerikaanse volwassenen is besmet met het virus, hoewel niet alle symptomen hebben. Bovendien is er een toenemend aantal gevallen van genitale herpes die worden toegeschreven aan een HSV-1-infectie, de gebruikelijke oorzaak van koortsblaasjes. Naast het veroorzaken van genitale herpes, kan een infectie met HSV-2 de infectie met HIV, het virus dat aids veroorzaakt, vergemakkelijken.

HSV-2-infectie komt vaker voor bij vrouwen (ongeveer 1 op de 5 vrouwen) dan bij mannen (bijna 1 op 9). Dit kan zijn omdat overdracht van man naar vrouw efficiënter is dan overdracht van vrouw op vrouw. HSV-2-infectie komt ook vaker voor bij negers (39,2%) dan bij blanken (12,3%). Factoren die van invloed zijn ras verschillen in de prevalentie van infectie omvatten een hoger percentage seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's) in Afro-Amerikaanse gemeenschappen en toegang tot hoogwaardige gezondheidszorg.

Sinds het einde van de jaren negentig is het aantal Amerikanen met genitale herpesinfectie ongeveer gelijk gebleven. Jongeren in de leeftijd van 15 tot 24 jaar hebben echter de meeste kans op een nieuwe STD-infectie. De helft van alle nieuwe STD-infecties bevindt zich in deze leeftijdsgroep, hoewel ze slechts ongeveer 25 procent van de totale bevolking weerspiegelen.