Laat een nieuw medicijn je laten zien hoe het (en andere drugs) is geworden.

Door Martin Downs, MPH

Ik ben maar een pil. Ja, ik ben maar een pil. En ik zit hier …

Oh Hallo. Mijn naam is Nupil. Ik ben een nieuw medicijn, of ik hoop het tenminste. Op dit moment beslist de FDA of ze me goedkeurt. Zie je dat grote kantoorgebouw? Dat is het Center for Drug Evaluation and Research. Het is net zo belangrijk als het klinkt. Het lot van alle nieuwe geneesmiddelen die in de Verenigde Staten willen worden verkocht, wordt hier beslist.

Binnen onderzoeken FDA-recensenten zorgvuldig alle informatie die over mij bekend is en bespreken ze deze samen. Ze zijn zeker bezig. Er zijn meer dan 100.000 pagina's aan gegevens en het zal een team van recensenten enkele maanden nodig hebben om te beoordelen. Ik denk dat ik hier gewoon moet gaan zitten om geduldig te zijn.

Hoe ben ik hier beland? Waarom, ik ben blij dat je het vroeg. Dat is een interessant verhaal.

Een molecuul komt naar voren

Ongeveer 12 jaar geleden begon ik als een molecule, een van de duizenden onderzoekers die in een laboratorium zijn gemaakt. De wetenschappers hebben ons een voor een gescreend op zoek naar een aantal speciale eigenschappen. Ik werd aan een aantal cellen in een reageerbuis toegevoegd om te zien wat ik zou doen.

Het was lang geleden, maar ik herinner me dat ik bijna alles leuk vond aan die cellen, behalve één verschrikkelijk klein enzym - een enzym dat mensen ziek kon maken. Dat enzym irriteerde me echt, dus blokkeerde ik de productie, maar liet al het andere met rust. Nou, de wetenschappers waren heel tevreden. Ik deed alleen wat voor mij vanzelfsprekend was, maar nu weet ik dat het precies was waar ze op hoopten.

Ik had nog geen naam, alleen een nummer: ABCD-523.

Het testen begint

De wetenschappers begonnen me vervolgens te testen in laboratoriumratten. Het doel hiervan was om te zien of ik hetzelfde deed bij levende dieren die ik in de reageerbuis deed. Ze wilden ook weten of ik toxische effecten had. Ze maten hoe ik werd opgenomen en door het lichaam van het dier ging.

Zoals Alan Goldhammer, PhD, geassocieerd vice-president van regulatory affairs for the Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA), me vertelde: "Het is gemakkelijk om veel dingen te identificeren die in een reageerbuis werken." De uitdaging is om iets te vinden dat werkt in een levend lichaam.

vervolgd

De resultaten van de experimenten waren goed. Het gebeurt maar zelden dat dit gebeurt. Slechts één op de 50 veelbelovende stoffen zal deze tests doorstaan. De overgrote meerderheid werkt niet zoals verwacht, of ze blijken te giftig te zijn.

Ondertussen hebben onderzoekers onderzocht hoe ik een pil kon worden. Ze wilden zeker weten dat ik niet te fragiel was - dat ik kon bestaan ​​binnen een breed temperatuurbereik zonder te vernederen. Ze keken ook hoe moeilijk het zou zijn om mij op grote schaal te produceren. Het lijkt erop dat ik niet kieskeurig ben over het weer, en ik ben niet onpraktisch om in bulk te maken.

Veel hindernissen om te wissen

Ik had al heel wat experimenten doorgemaakt, maar ik had nog een lange weg te gaan. Om door te gaan naar de volgende stap, had de medicijnfabrikant die mij sponsort de FDA nodig om testen bij mensen goed te keuren. Het bedrijf liet de FDA zien hoe goed ik presteerde in de dierproeven en legde uit hoe ze me in mensen zouden bestuderen, in wat een fase I klinische studie wordt genoemd.

Met een duim omhoog van de FDA gingen de onderzoekers op zoek naar mensen om me te proberen. Ze hadden 20-100 gezonde vrijwilligers nodig. Het doel van de studie was niet om te zien of ik werkte, maar eerder om mijn veiligheid en bijwerkingen bij mensen te testen.

Sommige mensen hadden milde bijwerkingen, zoals hoofdpijn en maagklachten. Hé, niemand is perfect! Ik wed dat je iemand eerder hoofdpijn hebt gegeven. Het is een feit dat alle medicijnen soms bijwerkingen veroorzaken. Maar ik heb geen serieuze problemen veroorzaakt voor de mensen in dit onderzoek.

Ik heb een naam

Ik heb rond deze tijd mijn "niet-eigendomsnaam" gekregen: noperalate . Dat is mijn generieke chemische naam, die wetenschappers gebruiken wanneer ze over mij praten. Het is anders dan mijn merknaam, die later werd gegeven door de bedrijven die mij zullen verkopen. Een groep met de naam Adopted Names Council, Verenigde Staten, kent generieke namen toe aan nieuwe farmaceutische verbindingen. Ik had nooit gedacht dat WBMD-523 echt ik was, dus ik was blij dat ik niet-operationeel werd genoemd.

Tot nu toe, zo goed. Maar in de volgende stap, een fase II-studie, moest ik bewijzen dat ik werkte. Tot nu toe hoefde ik alleen te laten zien dat ik waarschijnlijk zou werken. Nu moest ik optreden. De onderzoekers wilden zien dat ik dat enzym betrouwbaar kon inhiberen, bij een groter aantal mensen - rond de 100 tot 500 - zonder ze te schaden. Ik zou ook worden vergeleken met een placebo, dat wil zeggen met een dummy-pil. De onderzoekers en proefpersonen wisten niet wie mij had opgenomen en wie de placebo had genomen tot nadat het onderzoek was afgerond.

vervolgd

Zeven jaar waren verstreken sinds ik voor het eerst werd opgemerkt in het lab en gekozen voor ontwikkeling. In mij was veel tijd, denkkracht en geld geïnvesteerd, maar er was nog steeds een kans dat ik zou falen. Klinische proeven lijken op de Olympische Spelen. Vaak beloven veelbelovende sporters de games, maar komen uiteindelijk niet in actie. Ongeveer vier van de vijf medicijnen halen de klinische onderzoeken niet.

Niet iedereen was me aan het vrolijk maken. Veel wetenschappers in het veld waren sceptisch. Ze dachten dat de vroege studieresultaten niet overtuigend waren. Tegen de tijd dat de fase II-onderzoeken waren ingepakt, raakten echter veel mensen enthousiast. Het was duidelijk dat ik door zou gaan naar fase III.

De laatste fase van klinische proeven duurde vier jaar. Ik moest op duizenden mensen worden getest en onomstotelijk bewijzen dat ik echt heb gewerkt en dat mijn voordelen veel groter zijn dan alle mogelijke problemen.

De beoordeling

Dus dat brengt ons op de hoogte. Een paar dagen geleden diende mijn sponsor een 'nieuwe medicatie-aanvraag' in bij de FDA. Dat is een formeel verzoek aan de FDA om een ​​medicijn te herzien.

Zoals ik al eerder zei, moest het farmaceutisch bedrijf elk stukje informatie dat het op mij had bezorgen. Dat omvat gegevens van alle testbuisexperimenten, dierstudies en alle klinische onderzoeken.

Ik was nieuwsgierig naar hoe het beoordelingsproces werkt, dus ik vroeg Sandra Kweder, MD, adjunct-directeur van het Office of New Drugs van de FDA.

De FDA heeft veel verschillende experts op personeel om verschillende delen van de applicatie te beoordelen. Ze kijken naar alle aspecten ervan, niet alleen naar de studiegegevens.

"Er zal bijvoorbeeld een drogist zijn die het hele productie- en kwaliteitscontrolesysteem evalueert", legt Kweder uit.

Andere ingrediënten worden met mij gemengd om pillen te maken. Die ingrediënten moeten ook veilig zijn en ze kunnen niet reageren met mij op een manier die de manier waarop ik werk verandert.

Dan zijn er de andere experts:

• artsen
• toxicologen
• statistici
• microbiologen
• farmacologen

Ze zijn allemaal op zoek naar problemen met het bewijs dat mijn sponsor heeft ingediend. Soms vragen ze om meer gegevens, bijvoorbeeld van een langer uitgevoerde studie of een studie met meer proefpersonen. Ik heb er alle vertrouwen in dat we de reviewers alles hebben gegeven wat ze nodig hebben. Mijn sponsor heeft tijdens de klinische onderzoeken contact gehouden met de FDA en zelfs gevraagd hoe hij studies kan ontwerpen die het best voldoen aan de vereisten van de FDA.

vervolgd

De recensenten hoeven ook niet volledig afhankelijk te zijn van de interpretatie door de sponsor van de gegevens. Omdat ze toegang hebben tot alle studiegegevens, kunnen ze hun eigen analyse doen als ze dat nodig achten.

"Dat maakt het Amerikaanse beoordelingssysteem zo uniek," zegt Kweder. "Geen andere landen doen dat."

De applicatie bevat ook voorgestelde labelinformatie: instructies over hoe ik moet gebruiken, wat ik moet doen en welke bijwerkingen en veiligheidskwesties ik heb. Vaak wil de FDA aanpassen wat er op het etiket wordt afgedrukt.

Adviescommissies

In sommige gevallen, maar niet door mij, zal de FDA een adviescommissie samenroepen. Klinische onderzoeken kunnen aantonen dat er serieuze risico's zijn om in balans te worden gebracht met de voordelen van het medicijn, of er kan twijfel bestaan ​​of het medicijn echt werkt. "Nog voordat de applicatie binnenkomt, hebben we een idee van wat de studies laten zien, en we weten dat dit een goede zaak zal worden", zegt Kweder. "Die hechte oproepen zijn een veel voorkomende reden om iets mee te nemen naar een adviescommissie."

Een adviescommissie kan ook nuttig zijn als een medicijn controversieel is of als het zo nieuw is dat nooit eerder iets is goedgekeurd. De commissie bestaat uit onafhankelijke experts. De aanbevelingen worden serieus afgewogen, maar de FDA is wettelijk niet verplicht om ze te volgen.

Ten slotte zal elke recensent een rapport schrijven. Een topfunctionaris neemt de aanbevelingen van de reviewers in overweging en neemt een beslissing: "approved", "approvable" of "not approvable."

Een goedgekeurd medicijn heeft een groen licht om diezelfde dag op de markt gebracht te worden. Voor een "goedkeurbaar" medicijn kan de definitieve goedkeuring afhankelijk zijn van het feit dat de medicijnfabrikant aan bepaalde voorwaarden voldoet, zoals het verstrekken van aanvullende gegevens. Een medicijn dat "niet goed te keuren" is, wordt in feite neergeschoten.

In 2003 kostte het de FDA gemiddeld ongeveer 17 maanden om een ​​beoordeling af te ronden. Maar sommige medicijnen krijgen een prioriteitsbeoordeling. Dat is het moment waarop het dringend nodig is om patiënten zo snel mogelijk te bereiken. Veel geneesmiddelen die zijn ontwikkeld om AIDS te behandelen, hadden bijvoorbeeld voorrangscontroles. "Voor prioritaire besprekingen hebben we een evaluatieklok van zes maanden", zegt Kweder.

vervolgd

De FDA moet ook de merknaam van een medicijn goedkeuren, die de medicijnmaker uitvindt. Een merknaam mag niet misleidend, zelfbevorderend of te veel lijken op een bestaande medicijnnaam. Een naam als "Curezital" of "Lipitar" zou nooit worden toegestaan.

Als ik goedgekeurd ben, word ik verkocht als Nupil® (noperalate).

Ik ben erg enthousiast voor die dag. Hopelijk hoef ik niet te lang te wachten.De fabrieken van de drugsmaker staan ​​klaar om in productie te gaan; advertentiecampagnes worden voorbereid; en legioenen verkopers staan ​​klaar om zich in het hele land uit te waaien zodra de goedkeuringsbrief arriveert.

De rest van het verhaal

Er is nog een laatste ding dat ik wil vermelden voordat je gaat. Mijn verhaal eindigt niet noodzakelijk met goedkeuring en marketing. De medicijnmaker en andere onderzoekers zullen me blijven bestuderen. Iemand kan een nieuw gebruik voor me zien, in welk geval ik het goedkeuringsproces opnieuw moet doorlopen om voor dat gebruik op de markt gebracht te worden. Geneesmiddelen die eerst werden ontwikkeld om een ​​bepaald soort kanker te behandelen, zijn bijvoorbeeld later voor verschillende doeleinden gebruikt. "Er zijn veel gevallen in de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen kanker waarbij bedrijven gedurende de levenscyclus van het medicijn nieuwe indicaties zullen bestuderen," zegt Goldhammer van PhRMA.

Natuurlijk weet u ook dat er onlangs vanwege de veiligheidsproblemen verschillende medicijnen uit de handel zijn gehaald. Anderen hebben speciale waarschuwingen toegevoegd aan hun labels. Constante tests en zorgvuldige aandacht voor rapporten van artsen en consumenten die receptgeneesmiddelen gebruiken, onthullen soms problemen die niet kunnen worden genegeerd.

Toch geloof ik dat ik miljoenen mensen voor vele jaren zal helpen, totdat er een betere behandeling komt om mij te vervangen.

Wens me geluk!